9月22日下午,应昆明动物研究所肿瘤生物学实验室陈策实研究员邀请,四川大学华西第二医院万华靖副研究员到昆明动物所进行学术交流,并作了题为“上皮极性调控与肺发育”的学术报告。
万华靖首先为大家介绍了上皮极性在肺发育及疾病研究中的意义,上皮极性调控与肺上皮管腔的形成和单层细胞行使气体交换功能密切相关,其中CDC42、RHO和RAC等小GTPase是关键的上皮极性调控蛋白。万华靖发现转录因子KLF5在肺上皮分叉处降低表达,而在扁平化过程增加表达,通过建立组织特异的Klf5基因敲除小鼠,发现Klf5缺失的小鼠肺、膀胱和肠道等器官发育异常,不能内陷形成皱褶或者微绒毛,导致功能异常,而KLF5转基因小鼠肺上皮细胞发育不完全。通过机理研究,万华靖发现KLF5是调节细胞极性的关键转录因子。在一株非细胞株H441模型,敲低KLF5表达后,细胞表面的骨架微丝actin聚集成帽状,细胞极性蛋白ZO-1,PAR3等呈极性分布。进一步研究发现,KLF5抑制RICH2基因转录,而RICH2是一个RhoA的GAP蛋白,可以抑制RhoA的活性,上调CDC42的活性,从而调控细胞极性和形态。
报告最后在万华靖和大家的热烈讨论中结束。这次报告让大家受益匪浅,尤其是研究方向和KLF5相关的师生都受到了启发。