7月10下午,应昆明动物研究所肿瘤生物学组陈策实研究员邀请,美国Georgia Regents大学药理与毒理系周继亮副教授访问昆明动物所,并作了题为Role of Hippo-YAP signaling in smooth muscle phenotypic modulation and development的学术报告。
周继亮首先为大家简要介绍了平滑肌的功能——调控中空器官的非自主性运动(包括维持血管的弹性和收缩,调节血管管径等)。由于血管平滑肌细胞(Smooth muscle cells, SMCs)的分化和去分化和细胞增殖迁移以及血管病理变化(如动脉粥样硬化、高血压等)密切相关。因此,研究调控SMC细胞分化的信号通路以及基因显得尤为重要。
周继亮团队的主要工作之一是研究SMC分化的分子调控开关。他们发现SRF(Serum Responsive Factor)和Myocardin特异性促进平滑肌细胞分化,而Hippo-YAP信号通路强烈抑制SMC分化。YAP和TEAD1在损伤的平滑肌细胞诱导表达,促进SMC细胞增殖和去分化,周教授课题组通过组织特异性敲除小鼠等模型研究发现,在心血管中特异性敲除YAP基因后,小鼠将在出生后死亡,具体表现为:心脏发育不全、心血管的头臂动脉缺失或短小、出现食管后右锁骨下动脉、动脉血管壁变薄和动脉血管内腔变大。在小鼠中敲除YAP基因则导致血管平滑肌细胞增殖降低。这些研究成果表明YAP可能成为重要的疾病治疗靶点。
最后,周继亮简要介绍了他们课题组的另一些主要研究内容——血管平滑肌发生发展过程中伴随的自噬现象与相关疾病,lncRNA,HMG2L1在SMC中的作用和机制等。
周继亮1996年毕业于江西医科大学,同年进入浙江大学医学院,攻读博士学位(硕博连读)。2003年至2005年到美国印第安纳大学医学院做博士后。随后任职于Albany医学院,目前任美国Georgia Regents University医学院,药理与毒理系副教授。周教授课题组主要研究方向为平滑肌细胞表型转化和发展的机制。他们团队利用转基因和组织特异性敲除等技术研究Hippo-YAP信号通路在小鼠的血管平滑肌细胞中扮演的角色。研究成果先后在Circ. Res, ATVB和JBC等一流SCI期刊上发表。