10月23日上午，美国纽约州立大学Wadsworth Center顾军研究员，应昆明动物研究所肿瘤生物学组陈策实研究员邀请访问昆明动物所，并作了题为Application of Novel P450 Reductase Knockout Mouse Models in Toxicology Studies的学术报告。

　　顾军介绍了细胞色素P450是一种分布在内质网、线粒体和微粒体内膜上的酶，作为药物代谢过程中的关键酶，能将体内药物代谢为水溶性物质排出体外。其中P450还原酶(CPR)是电子传递链中将电子传递至P450超家族所共同需要的酶，基因敲除CPR将中断电子传递链并抑制P450功能。

　　药物进入人体后，通过肝脏代谢后进入肾脏最终排出体外。P450(CYP)是生物转化过程第一阶段的重要酶，在药物代谢中扮演重要角色——代谢多种器官来源的化合物；同时P450在多种器官中高表达（如肝，肾，脑，肺，心脏和乳腺等）。顾军研究团队首先在小鼠肝脏中敲除CPR，发现肝脏的P450毒性代谢功能缺失会导致肾脏的有毒代谢产物堆积和毒性损伤。用氯仿处理肝脏敲除CPR的小鼠模型，检测到氯仿肝肾等组织中的水平均有显著上升，并最终造成肾脏损伤。另外，中药化合物马兜铃酸（Arisolochic acid，AA）能导致膀胱癌，该研究团队用AA处理CPR敲除的小鼠模型，发现P450对AA引起的肾脏毒性具有保护作用。该团队还在乳腺上皮细胞中敲除P450，观察到细胞对DMBA致癌物的代谢清除能力明显下降。

　　与会人员与顾军研究员围绕报告进行了深入了交流。

　　顾军研究员1993年毕业于上海医科大学（复旦大学）获得药理学博士学位，博士后受训于Wadsworth Center和多伦多大学。研究内容是运用分子生物学方法研究环境相关疾病的机制，尤其是肾脏和中枢神经系统疾病。目前主要集中于运用条件敲除CPR(NADPH-细胞色素 P450还原酶)小鼠模型，了解环境因子在Alzheimer's疾病中扮演的角色，以及CPR和细胞色素P450酶在肾脏中的功能。以期望更好的探索化疗药物引起的肾脏毒性机制，从而为临床治疗提供更多高效的方法预防化疗药物导致的肾损伤。