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上海生科院发现维生素D调控COX-2和炎症反应的新机制
  文章来源:上海生命科学研究院 发布时间:2014-04-16 【字号: 小  中  大   

  近日,国际学术期刊Journal of Biological Chemistry在线发表了海洋之神8590vip上海生命科学研究院营养科学研究所余鹰组的研究论文Vitamin D inhibits COX-2 expression and inflammatory response by targeting thioesterase superfamily member 4 。该研究阐明了维生素D通过其受体(VDR)上调硫酯酶成员4THEM4)表达来抑制蛋白激酶BAKT)及其下游核因子κBNF-κB)信号通路进而抑制COX-2的表达来调控炎症反应,揭示了维生素D抗炎的新机制。 

  维生素D缺乏在世界各地特别是中东和亚洲地区广泛存在。临床资料显示维生素D缺乏可显著增加患2型糖尿病及心血管疾病的风险,其中COX-2及其来源的前列腺素(PG)在上述疾病的发生发展中扮演重要角色。但关于维生素D是否通过调节炎症细胞COX-2及其下游PG产物发挥抗炎的作用仍不清楚。 

  余鹰研究组研究人员王青松、何玉虎等人利用体外细胞实验及体内基因敲除小鼠炎症模型,探讨了维生素D调节巨噬细胞COX-2表达和炎症反应的分子机制。发现维生素D2D3在体外可以抑制LPS诱导的巨噬细胞COX-2表达及前列腺素产物和炎症因子生成,在小鼠体内可以抑制Carrageenan 诱导的巨噬细胞COX-2表达和炎症反应。分子机制上,维生素D通过VDR介导在巨噬细胞中通过上调AKT调节蛋白THEM4继而抑制AKT/ NF-κB信号通路来降低COX-2的表达,从而发挥抑制炎症反应的作用。这些发现进一步加深了对维生素D如何调节炎症反应的认识,提示维生素D的补充可用于炎症性疾病的辅助治疗。 

   该项研究工作得到了国家自然科学基金委、科技部、上海市科委及中科院等项目的支持。

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