《自然—化学生物学》
科学家发现去除金离子毒性细菌
近日,《自然—化学生物学》杂志报道了一种细菌,可将金离子转化为金粒子。该项研究解释了这种顽强的细菌是如何在特定环境下存活并为制备金粒子提供了新方法。
目前已知代尔夫特食酸菌能生存于金块中,但其如何抵抗金离子产生的毒性却是个未知数。Nathan Magarvey等人发现该细菌分泌的一种分子能将金离子聚集一起生成较大的金,失去毒性。他们将该细菌分离出来进行生物信息分析后发现,这种分子名为肽类代尔夫肌动蛋白A。
Magarvey等发现这种蛋白类似于传统的嗜铁素—— 一种能与离子相结合的分子——实验发现其确实能够吸附离子。但这种蛋白分子能与金离子反应的额外功能,以及该细菌所存在的特殊环境,让人欣喜地认识到这种细菌能让一种常见分子去除掉自然环境下金离子的毒性。
《自然—医学》
研究发现急性淋巴细胞性白血病复发机制
科学家日前发现了急性淋巴细胞性白血病(ALL)复发以及产生化疗抗性的酶作用机制,研究报告发表在《自然—医学》杂志上。
ALL的标准治疗方法通常是利用核甘酸类似物破坏DNA合成,从而导致DNA损伤以及肿瘤细胞凋亡。虽然90%的患者经过治疗后有了初步恢复,但仍有相当一部分患者的病情会复发并对治疗药物产生抗性。
Adolfo Ferrando等人利用最新测序技术对产生抗药性患者的编码DNA进行检测,发现ALL细胞中的细胞内5’-核苷酸酶II(NT5C2)基因存在突变。该基因负责编码与核苷酸及核苷酸类似药物的代谢有关的酶。这种突变的酶具有更强的让化疗失效的能力,从而让ALL细胞在一般情况下可以重启核苷酸代谢以抵抗化疗。
由于另一类核苷酸类似物仍然对突变NT5C2的活性具有抵抗性,因此增加该类核苷酸类似物在治疗中的分量或可阻止携带该突变的患者病情复发。
《自然—神经科学》
害怕情绪并非只产生于杏仁核
据《自然—神经科学》上的一项研究发现,杏仁核并不是导致人害怕与惊慌的唯一大脑区域。这项研究结论之所以令人吃惊,是因为数十年来,针对人类和动物的研究已证明杏仁核在害怕情绪中起着很重要作用。
Jon Wemmie等人对3名大脑杏仁核受损、没有体验过害怕的罕见病患进行了测试。在吸入二氧化碳后,这三名患者呼吸受到刺激,产生害怕情绪并出现了恐慌性攻击行为。其中一名患者小时候体验过害怕,这是其第二次产生害怕的感觉。先前针对该病患以及有类似问题的病人的研究表明杏仁核受损导致病人在各种害怕刺激实验以及威胁生命的创伤事件中,失去了害怕的感觉。Wemmie等人的这项研究表明杏仁核并不是产生害怕情绪所必需的组织结构。
研究人员仍不清楚为何唯独二氧化碳能在杏仁核缺失的情况下刺激产生出害怕的情绪。但是,大多数能引起害怕的事物都是通过视觉与听觉的方式被投射至杏仁核,从而被感受到。相反,高浓度的二氧化碳是被脑干中的受体感受到并导致一系列生理变化的产生,从而可能刺激到包括杏仁核在内的其他大脑区域。
《自然—医学》
科学家发现JX-594病毒定量抗癌效果
科学家在《自然—医学》杂志上撰文称,他们发现了利用JX-594病毒感染并杀死晚期肝癌患者体内癌细胞的剂量依赖性治疗效果的证据。
JX-594是一种经过修改的牛痘病毒。先前有关该病毒的研究也只是进行了第一期,David Kirn等人首次针对JX-594进行了剂量确定性研究并发现了这种病毒可以诱发抗肿瘤免疫反应的证据。他们发现原发性肝癌患者在注射了高剂量的病毒后,其生命延长时间的中间值可达到14.1个月,而接受低剂量注射的患者只有6.7个月的生命延长期。
虽然以上研究结果无疑给肿瘤治疗新法研究带来希望,但仍需要通过更大规模的安慰剂对照试验确认这项研究结果,JX-594保护功效的有关机制也需要进一步研究确定。
《自然—结构与分子生物学》
唾液酸受体有助阻断流感病毒传染
宿主细胞膜上的唾液酸受体与一种特定病毒蛋白质之间的相互作用可作为天然抗体的标靶以阻断流感病毒传染,近日《自然—结构与分子生物学》杂志报道的这项发现为研究治疗药物如何模拟相同的相互作用提供了潜在可能。
Ian Wilson、James Crowe等人获取了3种不同中和抗体的X射线图,每种抗体都与H2N2病毒株中的病毒血凝素蛋白(HA)相结合。所有这3种抗体都嵌入到HA受体结合位点中的空洞里,其所使用的机制相同,并与一种在所有流感病毒株中存在的残基发生接触。
先前研究已认为唾液酸类似物可作为潜在的流感抑制剂,但研究结果收效甚微。结合之前的研究体系,这次研究为利用小型蛋白或小分子复合物开发新的抑制剂提供了新方向。
《自然—医学》
一种哮喘药物或可治疗糖尿病
在日本,氨来呫诺(amlexanox)这种药物常用来治疗哮喘,而在美国,该药物则用于治疗开放性口疮。新一期《自然—医学》杂志上的一项研究称氨来呫诺或可有助于治疗小鼠的肥胖症和II型糖尿病。
肥胖症通常与某种轻度炎症有关,被认为是导致抗胰岛素性和II型糖尿病的因素之一。利用大尺度实验室化学筛选方法,Alan Saltiel等人识别出IKK-ε激酶和一种高度相关激酶TBK1的一些小分子抑制剂,其中就有氨来呫诺,而且氨来呫诺是一种对上述两种激酶具有相对选择性的抑制剂。研究人员还发现氨来呫诺能够通过增加体能消耗的方式促使遗传性肥胖和饮食性肥胖的小鼠的体重可逆性减轻。此外,该药物还能增强胰岛素敏感性以及在减轻小鼠体重前,消除其体内的脂肪肝。这些治疗效果与脂肪组织炎症的消退有关,且取决于IKK-ε和TBK1激酶的作用。
氨来呫诺用于人体治疗已有很长一段时间,其安全性已通过验证。尽管还需要进一步临床研究证明,但在治疗肥胖以及相关代谢并发症方面,该药物能成为临床中的一个不错选择。