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郭礼和:基础研究将帮助人类战胜老年痴呆症
  文章来源:文汇报 发布时间:2014-07-16 【字号: 小  中  大   

  《2025年世界十大创新预测》中有关防治老年痴呆症的文字不算长,基本上没有涉及到更多专业的内容,但这个话题本身,即到2025年,痴呆症——特别是老年痴呆症——的发病率将降低,一定是令大家关注的。
  该文点到了两种疾病,一是FTD,即大脑额颞叶脑区神经元萎缩引起的老年痴呆综合征,发病高峰为60岁左右,女性较多。大脑额叶位于头颅额前,是大脑发育中最高级的部分,包括初级运动区,前运动区和前额叶。负责思维、判断和计划,与个体的人格、欲望和情感相关。颞叶位于头颅两外侧(相应太阳穴位置),负责处理听觉信息,也与记忆和情感有关。由于这两部位神经元萎缩会出现人格改变、言语障碍、性格怪癖、固执及行为异常的痴呆综合征,发病早期记忆还能保持正常,晚期记忆功能也会逐渐受损。该病发病率较高,约占全部痴呆病人的1/4。病因可能为神经元胞体特发性退行性病变或轴索损伤继发胞体变化。威廉森等人于1994年将本病基因定位于17号染色体上,并证实与Tau蛋白基因突变有关,目前已发现约20%的额颞叶痴呆病人存在该基因突变。 

  文中提的另一类疾病是ALS,即肌萎缩侧索硬化症,是一种运动神经元萎缩引起的疾病。这两种病原本联系并不紧密,患FTD者会出现动作不协调,但未出现典型ALS的运动功能失常痼疾;患ALS者并不一定出现人格反常。直到2006年发现这两种疾病都与9号染色体短臂IFT74基因突变有关,从而为FTD和ALS奠定了遗传学共同基础。后来进一步证明9号染色体的第72开放读框基因(C9ORF72)有一个6核苷酸序列重复扩增是家族性FTD、ALS和FTD-ALS等疾病的共同遗传学基础,从而为这些疾病的预防、诊断、治疗及预后提供了思路。 

  老年痴呆症的病种及病因其实很多,FTD只是其中一种。现在研究最多的是阿尔兹海默症(AD),是一种慢性进行型中枢神经系统变性病导致的痴呆症,也是痴呆最常见的病因和最常见的老年痴呆;阿尔兹海默症包括两大类,一类是在65岁以前发病,一般称为早老痴呆症;另一类是65岁以后发病的称为迟发性痴呆症。发病与染色体的突变有关,目前已知阿尔兹海默症与21号(APP)、19号(APOE)、17号(Tau)、14号(PS-1)和1号(PS-2)染色体有关。 

  这篇报道提出到2025年,老年痴呆症疾病将得到控制,发病率开始下降。我认为这是完全可能的。随着全球范围内老龄化势头不断加剧,老年痴呆症发病率的上升几乎是难以避免的。国际社会都强烈意识到这一挑战并加强了各种应对,其中在认识疾病的机理的基础研究方面,科学家一直在非常努力地工作,文中提到发现9号染色体与FTD和ALS有相关性的研究工作,自2011年发表以来获得了最高的引用率,但这仅仅是这方面研究的一个亮点。 

  可以预期,随着基础研究对老年痴呆症发病原因和机理的认识不断深化,由此引导出更多更有针对性的治疗方法,甚至不用到2025年,就会见到明显的效果,例如近年来干细胞技术也已被引入到老年痴呆症的临床研究中。 

  随着科学上对这种疾患认识的不断深化,一定会为临床医疗提供更多的选择,再加上全社会对老年痴呆症的重视,特别是生活方式上各种防范手段的跟上,老年痴呆症的缓解,甚至局部的控制,是完全可以期待的。 

  (作者为中科院上海生命科学研究院生化细胞研究所研究员) 

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