创新人物:薛天、李劲松
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薛天:光与生命
瞄准视觉生物学前沿 开展原始创新性研究
薛天执着攻关创新,围绕光感受对生命过程的调控、视网膜功能与疾病、视觉修复与增强等展开研究。发现第三类感光细胞(ipRGCs)的全新光信号转导机制,被写入多本经典教科书,成为共识。大量公卫证据显示夜晚光暴露产生抑郁样情绪,幼年光照有利于脑发育,光污染会导致糖尿病、肥胖等代谢性疾病。这些光调控重要生理功能的生物学机制不明。薛天团队解析了“眼-外侧缰核-伏隔核”神经环路,揭示了夜晚光暴露引发抑郁的机制。发现幼年光刺激通过眼到下丘脑环路调控大脑皮层突触发育,促进成年后学习能力。这些工作获得两项中国神经科学重大进展表彰。他进一步发现“眼-脑-棕色脂肪”轴,调控血糖代谢,解释了光污染致代谢性疾病风险升高的机制,工作荣获“中国科学十大进展”。
面向人民生命健康 聚焦视觉损伤修复和增强
人视网膜对视觉功能至关重要,其损伤严重影响视觉健康。薛天团队建立了“人视网膜—人眼类器官”闭环研究体系,解析了人全生命周期视网膜发育衰老退化的单细胞图谱,发现退化易感视杆细胞类型,改写教科书中只有一种视杆的认识,发现人视网膜黄斑区胶质细胞和视锥互作决定黄斑区特性和视锥感光功能。进一步开发促进同源重组修复的基因编辑技术,修复感光细胞恢复视力。研制治疗视网膜黄斑变性双抗基因治疗药物,完成IIT临床研究,获药监局批准开展I类新药临床试验(IND)。通过材料科学和视觉神经生理相结合,调节视觉感光波谱范围,首次实现哺乳动物裸眼红外成像视觉功能,被评为“中国生命科学十大进展”。
科技创新争一流 引领国际研究新领域
薛天团队的系列科研成果发表在Cell(3篇)、Nature等顶尖学术期刊。红外视觉工作获美国科学院与医学科学院双院士Francis Collins高度评价为交叉科学研究的典范,获评为2019年度Cell期刊最佳论文(全年9篇)。受邀在权威综述期刊Annual Review of Neuroscience、Nature Metabolism等撰写光与生命调控综述,引领领域发展。
红专并进 立德树人
薛天潜心立德树人,带领的“光与生命”团队获“91夜色精品国产青年五四奖章集体”,培养团队成员获杰青、优青、吴瑞奖、博新计划等奖励。他是国家级一流本科课程(生理学)的负责人,积极牵头和参与经典教材的翻译与编写,推动立德树人与攻关创新紧密结合。
薛天在0到1原始创新、核心技术攻关、科技成果转化等方面做出突出贡献,在国际上开拓和推动了“光调控生命过程”新领域的发展。
李劲松:喜欢这种为科学奋斗的感觉
李劲松踏入生命科学领域30余年,从带领团队首创小鼠类精子干细胞介导的半克隆技术,到提出并推动基于半克隆技术的基因组标签计划,他紧盯世界前沿,勇闯无人区,他说自己“喜欢这种为科学奋斗的感觉”。
“没有爸爸的小鼠”诞生,开辟更加准确高效的基因研究路径
李劲松的科研之路从克隆开始。2007年8月,他学成回国在91夜色精品国产分子细胞科学卓越创新中心建立独立实验室。从核移植,到诱导多能干细胞,到基因编辑技术CRISPR-Cas9,李劲松带领团队,不停寻找提高克隆效率的方法。
2012年,李劲松率领团队建立了可无限增殖的小鼠孤雄单倍体胚胎干细胞系。
他开创了利用“类精子干细胞”进行基因编辑的方法,并成功繁殖出了“没有爸爸的小鼠”,研究组还从卵子中找到能代替精子的单倍体胚胎干细胞,培育出了“没有爸爸,却有两个妈妈”的健康小鼠。
“类精子干细胞”突破了精子不能被遗传编辑的瓶颈,可以直接携带不同的基因修饰或基因编辑器,并通过“授精”传递到小鼠胚胎中,为精准和复杂基因编辑小鼠的构建及在体遗传筛选奠定了基础。
定制基因和蛋白质专属“二维码”标签,孕育生命科学研究的“北斗导航系统”
以“类精子干细胞”技术为基础,李劲松于2017年率先启动“全基因组标签计划(GTP)”。在上海市科委支持下,李劲松牵头在分子细胞卓越中心组建了GTP研发中心。基于这个自主知识产权的技术,可以为全基因组的功能基因一一贴上标签,相当于为每个基因配置“二维码”,“扫一扫”就能高效研究生命活动的规律。
采用“类精子干细胞”技术可以建立人类基因图谱中2.2万个带有蛋白质标签的“类精子干细胞”系,如果需要研究,立刻可以培育出带有相应标签蛋白质的模式小鼠。目前GTP研发中心已经构建了2500余株标签细胞系,获得了430余个小鼠品系,全世界有100余个实验室是GTP中心的“VIP客户”。
GTP为蛋白质在体研究提供标准化的平台,李劲松组织团队围绕重要器官,开展精准蛋白质图谱的研究。2023年,“构建基于基因组标签的重要器官精准蛋白质图谱”获上海市“市级重点专项”支持,进一步创新模式生物研究体系和研究范式。
这些年,李劲松团队的研究成果曾两度入选“中国科学十大进展”,一次入选“中国生命科学十大进展”,获上海市自然科学奖一等奖等重要奖项。
李劲松说“从走到世界前沿,到真正引领世界,还有很长的路要走,每一步领先也只能高兴上半天,因为很快就可能被超越”。前路漫漫,沉浸式地追逐科研梦想、增进人类生命健康福祉是他一生的追求,他想带领团队走得更远一些,解开更多的生命奥秘。
(责任编辑:侯茜)
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